Los investigadores mejoran el potencial de los virus artificiales para matar el cáncer

El hallazgo, publicado hoy en Nature Communications, es el último de una serie de inmunoterapias que intenta desbloquear el sistema inmunológico, desplegándolo contra células cancerosas que, una vez que se replican fuera de control, pierden su maquinaria de lucha contra los virus. Mientras que el cáncer generalmente provoca una respuesta leve del sistema inmunológico, las infecciones virales provocan una reacción inmunitaria agresiva.

"Hemos diseñado un virus que ha demostrado ser un potente impulsor de la respuesta inmune", dijo Doron Merkler, profesor de patología e inmunología en la Universidad de Ginebra y uno de los líderes del estudio. "Cuando lo comparamos con otros vectores, no pudieron activar este tipo de alarma en la respuesta inmune dependiente".

Además, Merkler y su coinvestigador Daniel Pinschewer, de la Universidad de Basilea, creen que su virus de diseño dirigirá al sistema inmunológico para que ataque no al virus, sino a cualquier célula que exprese una proteína específica de las células cancerosas.

Para hacer esto, diseñaron un virus basado en el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) que se encuentra en roedores y humanos para incluir una proteína específica que se encuentra solo en las células cancerosas, un llamado antígeno tumoral. Al hacer esto, diseñaron un virus que desencadenaría una respuesta inmune no solo contra las proteínas del virus, sino más específicamente contra la proteína derivada de la célula cancerosa, que el sistema inmune reconocería como peligrosa.

En pruebas realizadas en ratones, sus sistemas inmunológicos liberaron un "poderoso ejército de linfocitos T citotóxicos, también conocidos como células asesinas", según los autores. Estas células identificaron con éxito las células cancerosas y las destruyeron.

“La idea detrás de este enfoque es que el virus no se introduce en el tumor en sí, sino en órganos linfoides secundarios donde se desencadenaría la respuesta inmunitaria”, dijo Merkler. “El virus solo se usa como portador para indicarle al sistema inmunológico que debe responder contra esta proteína”.

La idea de utilizar virus para provocar una respuesta inmunitaria que, a su vez, podría desencadenar un ataque a las células cancerosas no es nueva. Pero los intentos anteriores han tenido problemas, es decir, es difícil evitar que un virus introducido en el cuerpo ataque las células sanas, provoque una infección o se convierta en una enfermedad. Y si el virus introducido es bien conocido, el cuerpo ya podría haber desarrollado una respuesta de defensa inmunológica.En 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó el primer virus para su uso en pacientes con cáncer. Se demostró que prolonga la vida de los pacientes con melanoma en un promedio de cuatro meses y medio y se comercializa a la friolera de $ 65,000 por curso de tratamiento. No era del todo accesible ni extremadamente eficaz, pero actuó como prueba de que los virus que atacaban al cáncer funcionaban hasta cierto punto.

Esta ha sido una limitación importante para los desarrollos anteriores, y es un obstáculo que el virus creado en Suiza podría superar. Debido a que el virus LCMV es relativamente raro, los investigadores podrían inyectar la versión mejorada con proteínas por vía intramuscular o intravenosa, en lugar de directamente en el tumor.Según Merkler, funcionaría como una "vacuna terapéutica potente".

“La mayoría de la gente no habría visto ese virus”, dijo John Bell, investigador del cáncer del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa que ayudó a ser pionero en el uso oncológico de virus. "Para las primeras infusiones, no tendrías una respuesta inmune contra él, y podría tener una ventaja sobre otros virus".

Hasta ahora, no se informaron efectos adversos del virus entre los animales probados. Si bien es demasiado pronto para saber qué tipo de cánceres probablemente se beneficiarían con dicho tratamiento, Merkler y Pinschewer se sienten alentados por sus resultados. Sus próximos pasos incluirán más pruebas de seguridad y la búsqueda de un socio industrial que pueda ayudar a llevar dicho tratamiento al mercado.

"Por supuesto, nuestra esperanza es eventualmente probar esto en humanos", dijo Merkler. "La situación ideal sería que se sume al arsenal para que los médicos traten y controlen algunos tipos de tumores".

Fuente: Buscador